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    自體骨髓移植聯合MHC單倍體相合淋巴細胞治療急性髓性白血病的治療效果和安全性

    時間:2019/6/27欄目:藥學論文

    針對白血病這一惡性血液疾病的治療,目前最為有效的治療方案是通過異基因造血干細胞移植對患者進行治療,為白血病患者的治愈帶來了希望[1]。在選擇移植供者時,通常HLA配型全相合是最合適的供者。這類供者在同胞中的概率較高,但僅有25%~30%的同胞屬于HLA配型全相合的供者[2]。且現在中國家庭多為獨生子女家庭,因此HLA配型全相合的供者難以獲得。而HLA單倍體異基因的供者主要是患者的父母、子女以及同胞或是堂表兄弟、姐妹。因此單倍體相合造血干細胞移植能夠有效解決患者的供體問題,但該類型的移植存在造血重建慢、移植物抗宿主病嚴重、移植相關死亡率及疾病復發率高等諸多問題[3,4]。為了更好的解決這一問題,自體骨髓移植出現在人們視線中。自體骨髓移植是一種新型的治療方法。首先這種治療方法的供體不存在排異反應,其次這種治療方法能夠延長復發發生的時間,延長患者的生存期,甚至治愈疾病[5]。但這種治療方法仍存在不少患者疾病復發的現象[6,7]。為了探索更好的治療白血病方案,減少患者的復發,本文通過比較自體骨髓移植與自體骨髓移植聯合MHC單倍體相合淋巴細胞的療效與并發癥,探討自體骨髓移植聯合MHC單倍體相合淋巴細胞治療急性髓性白血病的臨床療效分析。

    自體骨髓移植聯合MHC單倍體相合淋巴細胞治療急性髓性白血病的治療

    1資料與方法

    1.1一般資料

    選取我院2013年6月至2014年6月間的20例完全緩解期的急性髓性白血病患者實施自體骨髓移植聯合MHC單倍體相合淋巴細胞治療的患者為研究組,并選取同期只接受自體骨髓移植治療的20例患者為對照組。研究組男13例,女7例,年齡為16~49歲,平均(32.2±12.6)歲。對照組男16例,女4例,年齡為15~52歲,平均(33.4±10.2)歲。研究組和對照組患者的基本資料差異無統計學意義(P>0.05),具有可比性。

    1.2納入標準

    ①患者需符合張之南主編的《白血病診斷與治療標準》中的臨床診斷標準對象;②患者處于急性白血病髓性患者化療后緩解期;③患者的血常規、肝腎功能、骨髓檢查均正常;④患者同意此次臨床研究。

    1.3排除標準

    ①患者不符合臨床中急性髓性白血病的診斷標準;②患者處于非急性白血病髓性患者化療后緩解期;③患者的血常規、肝腎功能、骨髓檢查出現異常;④患者不同意此次臨床研究。

    1.4治療方法

    所有患者給予自體骨髓移植治療,采取硬膜外醫學專用,并選取患者的雙側髂前和后上棘多點穿刺進行抽取其骨髓,并在4℃環境下保存48~70h。隨后對患者給予環磷酰胺與全身照射治療,主要包括分次全身照射治療,CTX為50.0~60.0mg/kg,2d。治療后進行骨髓液回輸。研究組患者在給予自體骨髓移植治療的同時將MHC單倍體相合淋巴細胞回輸給患者。MHC單倍體相合淋巴細胞通過淋巴細胞單采術采集自研究組患者對應的單倍體相合供體的外周血,MHC單倍體相合淋巴細胞中CD3+供體T淋巴細胞的數量通過熒光細胞計數確定。所有患者均給予常規的預防感染處理:移植前清除潛在的感染灶,如口腔、牙齒、肛周等隱蔽部位,移植時入住層流病房施行全環境保護,無菌飲食,粒缺期間給予廣譜抗生素預防,一旦發熱,開始經驗性治療,感染明確后進行針對性治療。

    1.5觀察指標

    ①造血重建的時間;②移植后原發病復發率及復發時間;③移植后并發癥的發生;④移植后無病生存時間。

    1.6統計學分析

    通過軟件SPSS20.0對本組實驗數據進行處理分析,組間計數資料比較采用χ2檢驗,計量資料比較采用t檢驗,P<0.05為差異具有統計學意義。

    2結果

    2.1兩組患者造血系統重建結果

    通過對對照組和研究組患者ANC>0.5×109/L恢復時間、血小板>20.0×109/L恢復時間的比較,兩組患者ANC>0.5×109/L恢復時間、血小板>20.0×109/L恢復時間差異無顯著性意義(P>0.05),數據的比較詳見表1。

    2.2兩組患者復發情況

    對照組20例中有9例出現復發,復發率高達45%。而研究組的20例中僅有4例出現復發,復發率為20%。研究組患者復發時間為(1.6±0.5)年,對照組患者復發時間為(0.8±0.2)年,研究組患者復發時間明顯地長于對照組,且差異具有統計學意義(P<0.05),數據的比較詳見表2。

    2.3兩組患者并發癥情況

    兩組患者在接受治療過程中出現不同的并發癥。其中,對照組患者中出現咽部感染1例、急性胃腸反應1例。總體的并發癥發生率為10%。研究組患者中出現口腔潰瘍1例、咽部感染1例、尿出血1例、急性胃腸反應2例。總體的并發癥發生率為25%。數據的比較詳見表3。3年累積無病生存率為54%;研究組失訪1例,預期3年累積無病生存率80%。研究組患者3年累積無病生存率明顯地高于對照組,且差異具有統計學意義(P<0.05),數據的比較詳見圖1。

    3討論

    惡性血液病是一類血液系統中高發的惡性腫瘤性疾病,由造血干細胞惡性增殖導致疾病的發生。主要包括急性、慢性白血病、淋巴瘤、多發性骨髓瘤等疾病[8,9]。其中白血病是臨床上常見的惡性血液病,具有高復發率等特點,嚴重影響患者的生活質量。臨床上常使用化療進行治療,但效果并不理想,復發率相對較高,生存期短[10]。因此,化療不是治療白血病的首選方案。隨著醫療衛生技術的發展,異基因造血干細胞移植已經成為治療血液系統惡性疾病最有效的治療方法。但植入失敗或移植物排斥、疾病復發以及移植物抗宿主病的發生都是限制白血病治療的限制因素[11]。移植過程中,由于生物種系及個體間的主要組織相容性復合體(majorhistocompabilitycomplex,MHC)存在差異,產生移植物抗宿主(graftversushost,GVH)和宿主抗移植物(hostversusgraft,HVG)雙向免疫排斥反應即供受者T細胞之間針對同種異基因人類白細胞分化抗原(humanleukocyteantigen,HLA)分子的反應,從而導致移植物抗宿主病的發生,最終導致移植相關死亡的發生[12,13]。隨著醫療水平的不斷發展,自體骨髓移植逐漸應用到臨床中。自體骨髓移植能較好的改善患者的臨床癥狀,并提高生活質量,延長患者的生存期。同時,自體骨髓移植后患者不需要反復化療,患者便于接受[14]。此外,自體骨髓移植還能有效的解決供體來源問題以及移植物排斥等問題。但隨之也造成患者常出現疾病復發現象。復發的患者往往會導致其失去對疾病治療的信心,最終放棄治療[15]。白血病的復發同樣面對沒有合理治療手段的局面,因此急需研究出新的白血病治療方案[16-18]。本研究通過將自體骨髓移植聯合MHC單倍體相合免疫細胞治療與只進行自體骨髓移植的患者相比較。比對兩組患者造血系統重建結果顯示,兩組患者造血系統重建時間差異無顯著性意義(P>0.05)。而對比兩組患者復發情況,發現自體骨髓移植聯合MHC單倍體相合免疫細胞治療的患者復發率顯著降低,且復發時間明顯地高于單進行自體骨髓移植的患者,且差異具有統計學意義(P<0.05)。兩組患者的并發癥發生率差異無顯著性意義(P>0.05)。最后對患者移植后的生存進行分析,隨訪的結果顯示,自體骨髓移植聯合MHC單倍體相合免疫細胞治療的患者3年累積無病生存率明顯地高于單進行自體骨髓移植的患者,且差異具有統計學意義(P<0.05)。綜上所述,臨床中對白血病患者給予自體骨髓移植聯合MHC單倍體相合免疫細胞治療是可行的,能夠提高臨床療效,且復發率低,能夠有效延長患者生存期,值得臨床中應用與推廣。

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